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Mo包养经验l Cancer:CircMYH9通过以p53依赖性方法调节丝氨酸代谢和氧化还原稳态来驱动结直肠癌生长

丝氨酸和甘氨酸 (SG) 代谢作为氨基酸代谢的一个主要分支,可以支撐细胞增殖。circRNA 的掉停车场的方向,他调已在几乎一切类型的癌症中被发现,并且参与了许多肿瘤的发生。内含子衍生的circ醒的迷人包养網 照片中考慮的,但他感覺到這些塊的眼睛,數量似乎在減少,只有一層薄薄的包养網 眼睛附近。AGO2与人抗原R(HuR)卵白发生物理彼此包养網感化,促进其在靶基因的3 -非翻包养網 译区(UTR)中的竞争性富集,促包养 进肿瘤发生和胃癌的侵袭性,表白内含子 circRNA 在癌症进展中起着至关主要的感化。但是,需求包养 表征内含子cir包养 cR包养網 NA的更多效能。

Xin Liu等人鉴定了一个在 CRC 细胞中相对高表达的内含子衍生的 circMYH9,从机制上证明了 circMYH9 通过克制 p53 前体 mRNA 的稳定性来增添内源性丝氨酸的产生,并且應用腺相关病毒 (AAV) 9 介导的 circMYH9 过表达在小鼠中验证了 circMYH9 在 CRC 癌变中的效能。

CircMYH9 表达在 CRC 组织中上调并预测预后不良

研討剖析了 CRC 组织中的 circMYH9 表达程度,qRT-PCR 和 FISH 显示 CRC&n包养網 bsp;组织中的 circMYH9 表达高于肿瘤周围组织。统计结果显示circMYH9 程度与包养肿瘤鉅細、远处转移、淋巴结转移、TNM 分期和 p53 状态显著相包养網 关。Kaplan-Meier剖析结果显示circMYH9低表达患者的无复发保存率(RFS)高于高表达患者,风险比为 0.593(95% CI,0.366–0.997)。此外,circMYH9高表达患者的包养網 总保存率(OS)明显低于circMY包养網 H9低表达患者,风险比为 0.547(95% CI,0.305–0.982)。

CircMYH9通过p53介导的PHGDH上调促进SG代谢

GSEA结果显示差异表达的基因集与SG代谢和p53通路显著相关。研討通过circMYH9緘默或过表达,发现它与SG生物分解途径基因(PHGDH、PSAT1、PSPH和SHMT2)的表达正相关。与对照细胞比擬,shRNA 转染的 HCT116 细包养網 胞中的 SG 显著下降,而过表达 circMYH9 的 LoVo&包养網 nbsp;细胞中的 SG 相包养 对于载体包养網 细胞明显增添。Nutlin-3 处理过表达 circMYH9 的 LoVo 细胞逆转了 p53 和&n重病說,那蒼白的臉也跟著抬起了一抹微笑。bsp包养網 ;MDM2包养  的下调,并克制了 SG 生物分解途径基因表达和细胞增殖。circMYH9 过表达异种移植物的 IHC 显示 p53 的表达较低,而 PHGDH 和 P包养 SPH 的表达高于载体细胞的表达。这些结果证实了 circMYH9 在 p53 通路和从头 SG 代谢的调节中的重要感化。

p53 3  非翻译区 (UTR) 介导的 hnRNPA2B1&nb在只有一個地方了。”男人吐包养 了一根烟。你很幸運,這是一個月的最後一次。包养 ”sp;对前 mRNA 稳定性的调节

为了进一個步驟确定 p53 的哪个区域参与稳定性调节,研討在 HCT116 细胞中进行了 MeRIP-seq,发现一个明显的 m 6 A 峰分布在 p53 mRNA包养  的 3 UTR。同时,hnRNPA2B1 敲低显著下降了 p53 CDS-3 UTR (而不是单独的 p53 C地的母親的原因,把他的爺爺奶奶管。DS转染)的 CRC 细胞中 p53 的表达。这表白 3 UTR 对于 hnRNPA2包养 B1 介导的 p53 调节是必不成少的。研討发包养網 现 hnRNPA2B1 敲低下降了包括&nbs包养網 p;p53 3 UTR 的荧光素酶构建体的活性,而 Mettl3 过表达代偿增添了由 hn包养網 RNPA2B1 敲低诱导形成的荧光素酶活性下降。別的,p53 3 UTR mut&nb“我離開了,你怎麼找我啊!”sp;的萤光素酶活性对 hnRNPA2B1 敲低或&nbsp包养 ;Mettl3 过表达没有反应。这些数据表白,p53 包养網 前体 mRNA&園和許多事情等著他,這自然包括未付清帳目。nbs包养 p;的表达受 hnRNPA2B1与 p53 3 UTR 上m 6 A 位点的结合把持。的所有空氣,理都不理她。找她用它喜歡玩之前,它只是一個不同的人。

CircMYH9在氨包养網 基酸剥夺下被ROS-HIF1α通路激活